En una ponencia que
presenté en uno de los Congresos a los que he asistido se pudo ver como cuando
la mujer llega a cierta edad la eliminación de los tóxicos no los genera en la
misma medida que en el hombre, por este motivo decidí realizar un estudio donde
pudiese averiguar cual era el motivo de ese problema.
Este estudio intenta
explicar porque motivo las mujeres a partir de cierta edad son más sensibles a
la eliminación de tóxicos que los hombres.
INTRODUCCIÓN
El
organismo humano está constantemente intentando eliminar tóxicos externos como
el plomo, benceno, aditivos, disolventes, contaminación del aire, agua,
alimentos, pesticidas o herbicidas entre otros muchos más, teniendo una gran
capacidad para desintoxicarse gracias a la capacidad de producción enzimática y
eliminación que se produce a través de los sistemas de quelación y
detoxificación hepática, sin embargo conforme avanza la edad (especialmente en
las mujeres) la capacidad de eliminación de tóxicos va disminuyendo, lo que
resultaría un verdadero problema en caso de una sobre exposición por el posible
efecto acumulativo que se produciría. la Organización Mundial de la Salud (OMS) reconoce la implicación de enfermedades cardiovasculares y respiratorias, así como cáncer de pulmón tras una exposición aguda/crónica a partículas finas de 2,5 micras, incluso en concentraciones que son un 50% inferiores a aquellas que son aceptadas como limites legales en muchos países desarrollados.
Como una preocupación potencial para la salud de las mujeres se ha podido comprobar la existencia de compuestos tóxicos en productos para los labios en los que se han detectado concentaciones de plomo (Pb)(1); incluso cantidades crecientes de consumo de etanol por semana, consumo de cigarrillos, uso de tinte para el cabello o incluso la exposición ocupacional a solventes orgánicos(2) presentan este tipo de riesgos, de hecho la relación con aquellas mujeres que trabajan en zonas de cultivo parece haberse detectado una asociación estadísticamente significativa por la exposición a los pesticidas. Casos como el Dióxido de Nitrógeno (NO2) (un gas libre de radical ubicuo) se ha asociado con efectos sobre la salud tanto de forma momentánea como crónicas, por lo que estaríamos hablando de un agente genotóxico(3). La combustión de gas licuado como en el caso del petróleo (GLP) puede causar la contaminación del aire con dioxido de azufre, dióxido de nitrógeno y partículas suspendidas totales e hidrocarburos(4).
Se realizó una revisión sobre datos que fuesen relevantes y estuviesen relacionados con el comportamiento de los tóxicos en nuestro organismo y se encontraron estudios que relacionaban a estos con la estructura ósea y su posible interactuación con la Médula Ósea (MO). También se pudo ver como la fase gaseosa de los gases de escape en vehículos se encontraban relacionadas con la reabsorción en la reducción del hueso(5).
Existen datos que evidencian que la exposición al humo de los cigarrillos reduce las células B en la actividad de la médula ósea(6). Otro estudio, débil pero estadisticamente significativo presenta una asociación inversa significativa entre los indicadores de contaminación del aire y la densidad çosea(7), incluso enfermedades inflamatorias crónicas como la artritis reumatoide y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica también la reducen15. Cuando la exposición es a partículas de menor tamaño como las PM2,5 se llega a producir un aumento de las células progenitoras hematopoyéticas.
RESULTADOS DEL ESTUDIO
Los
diferentes roles sociales hacen que las mujeres, hombres y niños debido a sus
diferencias fisiológicas padezcan de forma diferente la exposición a los
productos químicos tóxicos que solemos encontrar en nuestra vida cotidiana,
hemos de tener en cuenta que factores biológicos como el tamaño, la fisiología,
el sistema hormonal y las diferencias entre las enzimas de hombres y mujeres, y
entre adultos y niños también influyen en la susceptibilidad de daños que
pudiesen ocasionarse a la salud por la exposición a estos productos tóxicos, de
hecho las mujeres debido a las diferencias de su fisiología en relación con sus
ciclos reproductivos tienen generalmente una proporción mayor de grasa
corporal, y por lo tanto más probabilidades de almacenar contaminantes
medioambientales en sus tejidos, además del hígado, los riñones y el tejido
óseo (8). Muchos de sus hábitos colaboran en estos procesos de
hecho muchas cremas de la cara que pretenden tener propiedades de aclarar la
piel poseen ingredientes derivados del mercurio (9).
Las
moléculas o iones tóxicos que se encuentran presentes en el medio ambiente
pueden penetrar en el organismo a través de la piel, las mucosas, de las
células epiteliales del tracto respiratorio o del gastrointestinal (10 - 11),
es precisamente cuando cruzan esas membranas y alcanzan el torrente sanguíneo
cuando se considera que el tóxico ha penetrado en el organismo, es entonces
cuando la sangre lo transporta a los distintos órganos pudiendo llegar a
ocasionar un daño permanente (12) facilitando de esta forma una
mayor velocidad de absorción (13).
Su
distribución en el organismo se clasifica principalmente según el grado de
perfusión vascular en orden de mayor a menor, por
ejemplo, órganos internos como el cerebro que representa tan solo el 12% del
peso corporal total, reciben alrededor del 75% del volumen total de sangre, en
cambio los tejidos conectivos y los huesos (15% del peso corporal total)
reciben solo el 1% del volumen total de la sangre; en el tejido adiposo se
acumulan tóxicos debido a su escasa vascularización y menor velocidad de
biotransformación (10), en algunos casos, esta biotransformación
favorece la producción de un metabolito que es más tóxico que el compuesto
original, a este proceso se le denomina bioactivación, si estos metabolitos se
acumulan y vencen las defensas del organismo podrían producir un daño que
terminaría manifestándose en una respuesta tóxica (13); esta
distribución va a depender del flujo sanguíneo y la velocidad de difusión en
las interfaces sangre-tejido, que a su vez dependen del coeficiente de
partición, la permeabilidad de la membrana y la afinidad del tejido por el
compuesto (13).
En su
regulación, determinadas hormonas como el caso de los estrógenos ejercen una
función fundamental sobre el metabolismo y la homeostasis del tejido óseo, por
lo que dependen de estos para mantener el equilibrio entre los procesos
anabólicos y catabólicos que se producen en su interior, un incremento de estos
niveles induce la formación de tejido mientras que una reducción de los mismos
lleva asociada de igual forma su reducción (11), de hecho los
estrógenos y la progesterona son inductores y represores de diferentes rutas
enzimáticas, modificando además varios parámetros cinéticos (14).
La influencia del sexo se debe especialmente a la
diferencia de materia grasa del cuerpo de las mujeres, un 15% más que el de los
hombres, lo que las convierte en un bioacumulador químico de las sustancias
liposolubles, por otro lado los productos que afectan el sistema nervioso
central tienen facilitada su entrada por hormonas y neurotransmisores del
propio cuerpo, entre ellos los estrógenos por lo que su cerebro se verá más
afectado que el de los hombres ante la misma cantidad de exposición química,
todo ello unido a la carencia de reservas de hierro de predominio femenino que
por la menstruación en edad reproductiva las hace más vulnerable a minerales y
químicos ambientales; las diferencias existentes de las condiciones de trabajo
y la división de tareas hacen que las mujeres se encuentren más expuestas que
los hombres a agentes químicos potencialmente tóxicos.
La ruta de
eliminación de un tóxico absorbido depende de la ruta de entrada.
En el pulmón que es la vía de entrada de los
contaminantes ambientales el proceso de absorción/desorción se inicia de forma
inmediata, llegándose a eliminar en condiciones normales y de forma parcial
aquellos tóxicos generados con el aire espirado.
En cuanto al
proceso de biotransformación y eliminación de los tóxicos mientras se
encuentran retenidos en las células de diversos tejidos y órganos se encuentran
expuestos a enzimas que pueden metabolizarlos, a parte, existen muchas otras
vías para su eliminación que entre otras cosas dependerán de la ruta de entrada
como pueden ser el aire expirado, la orina, bilis, sudor, saliva, la
leche procedente de las glándulas mamarias, el pelo e incluso, las uñas.
Otro
factor a tener en cuenta es conocer el tiempo que tarda en ser eliminado del
organismo, por ejemplo si un compuesto tiene una vida media de 24 horas y su
concentración en un momento dado es de 40 mg/L, en un día bajaría la
concentración a 20 mg/L, pero bajar esta concentración otros 20 mg/L
aproximadamente requeriría de más de 6 días; la mayoría de los compuestos
siguen una cinética de primer orden, pero no todos, por ejemplo en el alcohol
etílico la velocidad de eliminación es independiente de la concentración y sólo
es función de tiempo.
CONCLUSIÓN
Cuando se
llega a la senectud sabemos que esta no llega sola, vemos que coexiste con
diversas alteraciones metabólicas y diversas patologías, es decir podríamos
encontrarnos con el uso de varios fármacos, posibles deficiencias nutricionales
que a su vez podrían estar ocasionadas por diversas causas de origen emocional
o fisiológicas,
elevados niveles de grasas por la probable merma enzimática,
una posible mayor vida media de drogas en plasma facilitada por la más que
probable destrucción de hueso frecuente en estas edades (osteoporosis); la
posibilidad de padecer problemas renales que en cierto modo no facilitarían la
eliminación de los posibles tóxicos acumulados, dada la contaminación ambiental
existente en nuestras ciudades habría de tener en cuenta también la posibilidad
de que a estas edades su respiración sea por la boca en vez de por la nariz por
lo que la penetración de partículas podría verse facilitada por las mucosas de
la boca, finalmente tendríamos que tener en cuenta el tamaño de las
partículas inhaladas, ya que a menor tamaño podríamos encontrarnos
con un mayor poder de penetración.
El efecto de la edad avanzada sobre la toxicidad se ha
estudiado muy poco, los individuos en esta edad se consideran más susceptibles
a ciertas sustancias, sin embargo se piensa que ello se debe a la disminución
de la capacidad de detoxificación, al incremento de grasa y a la perdida de
agua corporal. Los efectos de los tóxicos muestran un patrón
circadiano que parece estar relacionado con el ciclo de la luz, de hecho aunque
los cambios en toxicidad puedan encontrarse relacionados con el ciclo de luz,
es muy probable que también se encuentren relacionados con otros hábitos como
el de la alimentación que también siguen el mismo ciclo.
Ya que
este estudio se desarrolla en personas mayores deberíamos de ver algunas características
importantes que se dan en estas edades y como podrían influir tanto en la
posible acumulación como eliminación de los tóxicos en general:
a) La
edad.- A lo largo de su vida probablemente hayan pasado por exposiciones
químicas anteriores y por lo tanto poseen mayores depósitos corporales de
algunos xenobióticos incluso también por el deterioro preexistente de la
función de los órganos diana y/o de las enzimas pertinentes lo que hace que su
velocidad de detoxificación y eliminación sea más baja; de esta forma,
podríamos encontrarnos con una menor capacidad de reserva lo que produciría una
mayor susceptibilidad a exposiciones posteriores, por ejemplo, las enzimas del
citocromo P450 podrían ver reducida su actividad debido a la influencia de factores
presentes a lo largo de su vida como hábitos de alimentación, de fumar,
alcohol, fármacos o exposiciones a xenobióticos ambientales.
b) El
sexo.- Parece ser que en general los hombres son más susceptibles a las toxinas
renales, y las mujeres a las toxinas hepáticas; la causa en
relación a la mujer podría estar relacionada con una gran variedad de procesos
fisiológicos como por ejemplo las hemorragias menstruales o en la leche materna
transfiriéndolas al feto, actividades enzimáticas, mecanismos de reparación
genética, factores hormonales o los depósitos de grasa que en la mujer son
relativamente mayores lo que conllevaría una mayor acumulación de algunos
tóxicos ricos en lípidos.
c) La alimentación.- A estas edades
normalmente viven solos y podrían presentar deficiencias nutricionales, una
nutrición adecuada es esencial para que el sistema de detoxificación funcione
correctamente y pueda contribuir a mantener un buen estado de salud. La
ingestión de proteínas es fundamental especialmente de aminoácidos que
contengan azufre necesarios para aportar la glicina y el glutatión, la
biosintetización de diversas enzimas detoxificantes, vitaminas como la E y
A, la cantidad de alimentación ingerida, el aporte de los lípidos especialmente
los fosfolípidos, y los hidratos de carbono que aportan la energía necesaria
para el proceso de detoxificación que junto al ácido glucurónico facilitaría la
conjugación de sustancias tóxicas y sus metabolitos, incluso la
dieta también podría ser una fuente de exposición individual a diversas
sustancias tóxicas como el plomo, mercurio o arsénico entre otros.
d) Hábito
de fumar.- El hábito de fumar puede influir en la susceptibilidad
individual a muchas sustancias químicas tóxicas debido a la posible interacción
con los distintos compuestos que se encuentran en el humo del cigarrillo
(hidrocarburos aromáticos policíclicos, monóxido de carbono, benceno, acroleína
o nicotina). Algunos componentes del humo de los cigarrillos pueden inducir a
algunas enzimas del citocromo P450 mientras que otros pueden reducir su
actividad, con lo que se pueden ver afectadas las diversas rutas de
biotransformación habituales de otros muchos tóxicos como los disolventes
orgánicos y algunos fármacos, su consumo intenso a lo largo de un
periodo de tiempo prolongado podría reducir considerablemente los mecanismos de
defensa y de reserva.
e) Influencia
del Alcohol.- Afortunadamente no se trata de un hábito muy extendido en
la mujer y menos aún en estas edades pero no por ello menos importante. Su
consumo puede influir de diversas maneras ya que podría intervenir en la
velocidad de absorción y en la distribución de determinadas sustancias en el
cuerpo, como por ejemplo incrementando la velocidad de absorción del plomo,
también puede influir en la susceptibilidad a ciertas sustancias modificando
temporalmente el PH tisular e incrementando el potencial redox derivado del
metabolismo del etanol, otra razón habitual de estos cambios es que muchas
sustancias tóxicas como por ejemplo diversos disolventes orgánicos comparten la
misma ruta de biotransformación, la de las enzimas del citocromo P450 .
f) Influencia de los Fármacos.- Este puede
que sea quizás uno de los puntos más importantes ya que a estas edades suelen
padecer distintas patologías y por lo tanto encontrarse tomando varios
medicamentos.
Su uso
frecuente podría influir en la susceptibilidad a sustancias químicas tóxicas
sobre todo porque muchos de ellos se unen a proteínas séricas influyendo de
esta forma en el transporte, un proceso que podría verse facilitado por la
distribución o velocidad de excreción a diversas sustancias llegando incluso a
disminuir la actividad de enzimas como el citocromo P450, el motivo podría ser
consecuencia de que en muchas de estas sustancias la ruta de biotransformación
es la misma como en el caso del aumento de la excreción urinaria del ácido tricloroacético
cuando se toman salicilatos, sulfonamidas o fenilbutazonas, o el aumento de la
hepato y nefrotoxicidad del tetracloruro de carbono cuando se toma fenobarbital;
deberíamos tener en cuenta también que algunos fármacos podrían contener
cantidadades considerables de alguna sustancia química potencialmente tóxica
como el caso de los antiácidos que suelen contener aluminio.
Hemos
visto como la edad avanzada en general especialmente en las mujeres las hace
más susceptible a los tóxicos ya que esta parece ser más sensible debido a su
fisiología. Deberíamos tener en cuenta que a lo largo de su vida su organismo
ha ido acumulando tóxicos y que por su edad el proceso de detoxificación se
encuentra mermado de tal forma que la velocidad de eliminación de tóxicos es
baja, por todo ello en el caso hipotético de una sobreexposición su organismo
podría ser incapaz de funcionar a una velocidad “normal” por lo que se
produciría un proceso de acumulación que no podría controlar y que podría
desencadenar posteriormente alguna enfermedad que a su vez podría estar
relacionada con alguno de los contaminantes conocidos.
RECOMENDACIONES
Debería existir la obligación de intentar mejorar la calidad de vida en estas
edades mediante un control más global de estas personas por lo que se debería
reducir en lo posible el número de fármacos que toman (si ello es posible),
incrementar su capacidad enzimática facilitando el metabolismo de las proteínas
(en estas edades suele encontrarse mermada), favorecer una dieta rica en fibra,
introducir alimentos que favorezcan la quelación como el cilantro,
incluso el grupo de las crucíferas donde encontramos entre otras
la coliflor, la col y las coles de Bruselas cuya función principal es ayudar en
la producción de enzimas detoxificadoras del grupo II gracias a que son
activadas por el sulforafano, un compuesto químico que es liberado
por las bacterias del colon que neutralizan, inactivan y eliminan las
sustancias tóxicas al igual que el vinagre de manzana que posee EDTA un
quelante de origen natural.
Algunas de las bibliografías utilizadas
Algunas de las bibliografías utilizadas
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12. Toxicología Ambiental. Evaluación de riesgos y restauración ambiental. https://docs.google.com/viewer?a=v&pid=sites&srcid=ZGVmYXVsdGRvbWFpbnxlY290b3hpY29sb2dpYXVuZWd8Z3g6MWNjMDc0MDZmZWRkZjIyMw
13. Tóxicodinámica – TOXICOLOGIA AMBIENTAL – University of Arizona http://toxamb.pharmacy.arizona.edu/c2-3-1.html
14. Factores que modifican la toxicidad tóxicogenética.https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/ToxAlim/ToxAlim_L5d.pdf
Como siempre si queréis alguna aclaración o ampliación no tenéis mas que decirlo.
Nos vemos.
